[Cuscuta chinensis Lam. reduces oxidative injury in Alzheimer's disease model cells].
Authors: Li D, Liu X, Lu Y, Yu G
Journal: Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences
mental health
psychology
open access
Abstract
AD是一种以进行性认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,是痴呆最常见的类型。据估计,85岁以上老年人AD患病率高达25%~50%,该病已成为老年人群的主要医疗问题之一。在全球人口老龄化加剧的背景下,AD患病率持续升高,该病导致的进行性认知衰退不仅引发患者失能率和死亡率上升,还带来长期护理成本激增等问题,已成为全球公共卫生系统的沉重负担。 氧化损伤是AD发生和发展的早期关键事件,其发生早于纤维丝(后者最终沉积为不溶性Aβ斑块)和神经原纤维缠结等典型病理改变。Aβ聚集和沉积则进一步加剧氧化损伤和炎症反应,从而对神经元造成进行性损伤。目前,AD的发病机制尚未完全阐明,主要假设包括淀粉样蛋白级联、τ蛋白异常磷酸化、胆碱能缺陷、锌平衡失调、炎症和氧化损伤等。由于发病机制复杂,兼具疾病异质性和动态进展特性,单纯依赖单靶向药物或局部病理调控难以实现AD全病程管理。 在中医学理论中,AD属于“痴呆”的范畴,病机多呈本虚标实,历代医家总结其致病因素多为七情内伤、久病不愈、年老体虚等。中医药治疗痴呆具有悠久的历史,可根据辨证分型进行个体化精准治疗,具有多维度协同干预、减毒增效等方面的优势。菟丝子是旋花科植物菟丝子( Lam.)的成熟种子,具有补益肝肾、养肝明目、止泻、安胎等功效。近年来,越来越多的研究表明菟丝子在缓解AD症状方面具有潜力。现代药理学研究证实菟丝子具有抑制氧化应激反应、抑制神经细胞凋亡、改善血管微循环、调节神经递质代谢等多种作用;Sayed等和Lin等分别在秀丽隐杆线虫和东莨菪碱诱导的氧化损伤小鼠模型中观察到菟丝子的神经保护及抗氧化作用;Ju等证实菟丝子对AD小鼠神经元突触有神经保护作用;赵倩等证实菟丝子可通过抑制糖原合成酶激酶3β活性改善AD模型大鼠认知功能。研究还发现菟丝子所含的黄酮类、苯丙素类等多种化学成分与抗氧化等作用有关,菟丝子多糖具有抗氧化作用,作用机制可能与清除自由基有关;金丝桃苷可通过抑制线粒体依赖性凋亡途径保护脑微血管内皮细胞;山奈酚和槲皮素则展现出良好的抗炎及抗氧化活性。尽管现有研究提示菟丝子对AD患者的神经及认知功能具有保护作用,但其具体机制尚未阐明。本研究结合UPLC-Q-TOF-MS、细胞实验等方法,从调控氧化应激和线粒体凋亡通路方面探讨菟丝子在AD细胞模型中的神经保护机制,以期为菟丝子治疗AD提供依据。